Nature子刊:斯坦福大学揭示“血清素-伏隔核”通路调控攻击行为的神经机制

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Rank 缺失小鼠的正中隆起(ME)小胶质细胞数量增加、形态变形,胞体变大、突起减少,而视前区无明显变化,且 ME 区小胶质细胞的 Rank 信号活性更高。

以色列科学家揭示纹状体内调控5

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不可忽视的是,实验将一只弱势小鼠放入受试小鼠笼内,结果发现:攻击发生前血清素水平较低,攻击过程中逐步升高,在攻击结束时达到峰值;血清素峰值和曲线下面积与攻击时长正相关,但上升斜率与攻击时长呈明显负相关,即上升越快,攻击持续越短。而多巴胺在攻击前和攻击开始时升高,与攻击时长仅弱相关。这些结果提示,两种递质可能分别标记攻击的不同阶段,其中血清素特异地介导攻击终止。

从实际案例来看,研究发现,虽然此类小鼠的基础5-HT释放能力并未改变,但由于CINs密度和活性更高,导致电刺激诱发的5-HT信号中美加明敏感成分(即依赖乙酰胆碱的部分)显著增强。

值得注意的是,这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。

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郭瑞,专栏作家,多年从业经验,致力于为读者提供专业、客观的行业解读。